論文紹介 2025年8月 ②

背景：直腸癌において、側方骨盤リンパ節（LLN）が再発や直腸温存率へ与える影響は未だ論争がある。
方法：多施設トライアル「Organ Preservation in Rectal Adenocarcinoma」の後解析として、TNT（total neoadjuvant therapy）後に全大腸直腸切除術または監視戦略を選んだ患者を対象に、ベースライン MRI での LLN 所見および restaging MRI での LLN 残存所見と、再発・転移・直腸温存率との関連を解析。
考察：ベースラインで LLN 陽性（LLN+）群と陰性群で再発率・転移率に有意差はなかった。一方、restaging MRI で LLN ≥ 4 mm を残存している例では直腸温存率が顕著に低かった。LLN 切除の普遍的適応には慎重を要する可能性を示唆。

Ann Surg, 2025; 282(2):311-318；https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38647132/

背景：虫垂（盲腸の付属器）は腸内細菌叢や免疫機能に影響を与える可能性があり、虫垂切除（appendectomy）が将来的な大腸がん発症に与える影響、特に Fusobacterium nucleatum を含む腫瘍と関連するかは不明だった。
方法：Nurses’ Health Study、Health Professionals Follow‑Up Study などの前向きコホートを用い、虫垂切除歴と大腸がん発症（全体および F. nucleatum 陽性・陰性腫瘍別）との関連を、逆確率重み付け調整 Cox モデルで解析。追跡期間中の 2,811 例の CRC 発症を対象とした。
考察：全大腸がん発症に対する虫垂切除のハザード比は 0.92（95 % CI 0.84–1.01）であり統計学的には有意ではなかったが、F. nucleatum 陽性腫瘍に対しては有意なリスク低下（HR 0.53、95 % CI 0.33–0.85）が認められた。一方、F. nucleatum 陰性腫瘍には有意な関連はなかった。

Ann Surg, 2025；282(2)：319‑327；https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38708875/

背景：膵頭部癌に対する膵頭十二指腸切除術（PD）では、腸間膜（SMA）アプローチによる“非タッチ隔離”戦略が、腫瘍の血行性播種抑制と予後改善に有効かが検討されてきた。
方法：日本の24施設で切除可能および門脈接触を伴う境界可切除型膵癌（BR‑PV）患者360例を、従来型（Kocher-first）アプローチ群と腸間膜アプローチ群に無作為化。主要評価項目は全生存期間（OS）、副次評価として門脈血中の循環腫瘍細胞（CTC）DNA変化量などを解析。
考察：追跡中央値39.3か月で、全生存期間に有意差は認められなかった（41.7か月 vs 39.3か月）。一方で腸間膜アプローチ群では術中CTC DNAの増加が抑制されており、腫瘍細胞播種制御の可能性が示唆された。

Ann Surg, 2025；オンライン先行公開；https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40772617/

背景：切除可能なステージ I–III 大腸がん患者において、術後循環腫瘍DNA（ctDNA）モニタリングが再発予測および治療効果予測に使えるか、実臨床データでの検証が求められていた。
方法：米国複数施設の実臨床データを用い、商業的 ctDNA 検査（Signatera™）を受けた切除後のステージ I–III 大腸がん患者 795 名、計 5,971 検体を対象とし、術後 “分子残存病変（MRD）ウィンドウ期” およびサーベイランス期における ctDNA 陽性/陰性と、無病生存期間（DFS）および補助化学療法（ACT）の効果との関連を解析。
考察：MRD ウィンドウ期およびサーベイランス期の ctDNA 陽性は無病生存期間の著明な悪化と関連（HR 9.85、HR 26.91）。多変量解析で MRD 期陽性は独立した不良因子（調整後 HR 7.7）。MRD 陽性患者では ACT 投与により DFS が改善（調整後 HR 6.1）されたが、MRD 陰性例では ACT 効果は認められなかった。

Ann Surg, 2025；オンライン先行公開；https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40772634/

背景：虫垂癌に対する治療では、最初に虫垂切除を行い、腫瘍診断後に必要に応じて結腸切除を追加する段階的アプローチ（SRC）が、最初から結腸切除（URC）を行う方法と予後面で劣らないかどうかは明らかでない。
方法：2000〜2019年に米カリフォルニア州で治療を受けたステージ I–III の虫垂癌患者 908例を対象。Entropy Balancing により交絡因子を補正後、全生存率（OS）を比較。
考察：補正後解析では、SRC 群と URC 群で生存に有意差を認めなかった。つまり、段階的アプローチは予後を損なわず、不要な結腸切除を回避する選択肢となり得る。

Ann Surg, 2025；オンライン先行公開；https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40856802/

背景：膵頭十二指腸切除術後の膵管再建法として、Blumgart 吻合と膵胃吻合（invaginating pancreatogastrostomy）のどちらが術後膵瘻（POPF）や他の合併症に優れるかは明らかでなかった。
方法：13施設で実施された多施設共同無作為化比較試験において、膵・周囲腫瘍患者を対象に Blumgart 法群と膵胃吻合法群に割付。主要評価項目は臨床的に意義あるPOPF（グレードB–C）の発生率。副次評価として合併症率、QoL、POPF予測因子等を解析。
考察：POPF（B–C）発生率は両群間で有意差なし（28% vs 23%）。合併症率・死亡率にも差はなく、安全性において両術式は同等とされた。膵の軟性、Wirsung 管径、初期ドレーンアミラーゼ値などがPOPF予測因子となり得る。9か月時点のQOLでは膵胃吻合法がやや優れる傾向。

Ann Surg, 2025；オンライン先行公開；https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40747945/

背景：慢性副鼻腔炎（CRS）に対する手術と抗生物質治療の比較において、どちらが臨床症状改善に優れるかは明確ではなかった。
方法：英国 20 拠点で実施された多施設、3 群、無作為化、プラセボ対照の第 4 相試験。「内視鏡的副鼻腔手術＋鼻内治療」「クラリスロマイシン 3 か月＋鼻内治療」「プラセボ＋鼻内治療」の3 群を比較。主要評価項目は 6 か月後の SNOT‑22 スコア（症状ベースの QOL スコア）
考察：手術群の SNOT‑22 スコア改善は、クラリスロマイシン群およびプラセボ群と比べて有意に大きかった（差 –18.13 vs –3.11 等）。クラリスロマイシン群とプラセボ群では有意差なし。重大有害事象は各群で散在し、致死例なし。CRS に対しては、鼻内治療だけで効果不十分なら手術を推奨する根拠を補強。

Lancet, 2025；406(10506)：926‑939；https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40885584/

背景：自己免疫性皮膚疾患（ASD）は免疫活性亢進を反映し、がん患者における化学療法・免疫療法後の生存アウトカムに影響を与える可能性が議論されてきた。
方法：台湾の全国癌登録および国民健康保険データベースを用いた集団コホート研究で、2019年〜2021年に抗腫瘍治療を受けたがん患者 197,895 例のうち ASD 既往を有する 26,008 例と非 ASD 例を比較。逆確率重み付け法（IPTW）、傾向スコアマッチング、Fine‑Gray モデル、Cox モデルを用いて全死因死亡率およびがん特異的死亡率を解析。
考察：ASD 既往を有する患者は、全因死亡率およびがん特異的死亡率ともに有意に低く、IPTW 調整後の HR ≒ 0.94。傾向スコアマッチングでも同様の傾向。特に斑秃（alopecia areata）やシェーグレン症候群での関連が強く認められた。ASD とがん予後との免疫学的関連に光を当てる結果。

JAMA Dermatol, 2025；161(8)：840–848；https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40601336/